Самоконтроль нікотину та відновлення нікотину, що шукає у самців та самок щурів

Анотація

Передумови

Залежність від тютюну є рецидивуючим розладом, який становить значну проблему здоров’я у всьому світі, і факти свідчать, що нікотин та пов’язані з нікотином подразники відіграють неоднакову роль у підтримці поведінки куріння у чоловіків та жінок. Хоча тваринні моделі тютюнової залежності, які використовують самовживання нікотину, набули більш широкого поширення, систематичне вивчення численних факторів, що спонукають до рецидивів до пошуків нікотину, було обмеженим. Тут ми досліджували самовведення нікотину та подальший пошук нікотину у самців та самок щурів Спрег-Доулі, використовуючи тваринну модель самовведення та рецидиву.

нікотину

Методи

Важіль щурів натискали на нікотин (0,03 та 0,05 мг/кг/інфузія, внутрішньовенно) протягом 15 щоденних 2-годинних сеансів з наступним вимиранням важеля, що реагував. Після того, як відповідь згасла, ми дослідили здатність раніше поєднаних нікотином сигналів (тон + світло), анксіогенного препарату йохімбіну (2,5 мг/кг, ІП), первинної ін'єкції нікотину (0,3 мг/кг, СК) або комбінацій наркотиків + підказки для відновлення пошуку нікотину.

Результати

Як чоловіки, так і жінки легко набувають нікотину самостійно і демонструють порівнянні рівні реакції та споживання в обох дозах нікотину. Після зникнення, вплив раніше сполучених нікотином сигналів або йохімбіну, але не лише самого нікотину, відновив пошук нікотину у чоловіків та жінок. Більше того, в поєднанні з поєднаними з нікотином сигналами, як йохімбін, так і нікотин покращують відновлення. Під час тестів на відновлення не було зафіксовано суттєвих відмінностей між статями та змін, пов’язаних з естрозним циклом.

Висновки

Ці результати демонструють здатність відновлювати пошук нікотину з різними способами, і що вплив на нікотин асоційованих ознак у періоди стресового стану або нікотину може посилити пошук нікотину.

1. Вступ

Залежність від тютюну є важливою проблемою для охорони здоров’я, оскільки, за оцінками, щодня курять тютюн у всьому світі 1,3 мільярда (Guindon and Boisclair, 2003; Thun and da Costa e Silva, 2003). Незважаючи на значне зменшення відсотка населення, яке вживає тютюн за останні чотири десятиліття, вживання тютюну залишається провідною причиною передчасної смерті та захворювань, яку можна запобігти, у Сполучених Штатах щорічно спричиняється 440 000 смертей (Fellows et al., 2002) . Подібно до інших зловживань наркотиками, однією з найбільш значущих проблем при тривалому лікуванні нікотинової залежності є висока частота рецидивів до наркоманів, які шукають наркотики та приймають наркотики після тривалих періодів утримання. Насправді більшість курців, які кидають, рецидивують (Fiore, 2000; Shiffman et al., 1998), і майже всі курці, які рецидивують після першої спроби кинути, повернуться до звичайного куріння (Brandon et al., 1990; Chornock et співавт., 1992; Кенфорд та ін., 1994).

Встановлено, що три основні фактори сприяють рецидиву нікотину у людини: пов'язані з нікотином ознаки (Perkins et al., 1999; Perkins et al., 1994), стрес (Brandon et al., 1990; Patton et al., 1997) та вплив самого препарату (Chornock et al., 1992; Sofuoglu et al., 2005). Подібним чином ці тригерні фактори використовувались на тваринних моделях рецидиву поведінки, яка шукає наркотики, особливо в моделі вимирання/відновлення після відмови від хронічного самовведення нікотину, завдяки чому вплив парних нікотином стимулів (LeSage et al., 2004; Liu et al., 2008; Liu et al., 2006), стрес від удару (Buczek et al., 1999; Martin-Garcia et al., 2009; Yamada and Bruijnzeel, 2011; Zislis et al., 2007), або неконденсуючий введення нікотину (Le et al., 2006; Martin-Garcia et al., 2009; Shaham et al., 1997; Shram et al., 2008) відновить пошук нікотину, виміряний реакцією на попередньо спарений нікотин.