Співвідношення глюкози до інсуліну натще є корисним показником чутливості до інсуліну у жінок з

Richard S. Legro, Diane Finegood, Andrea Dunaif, Відношення глюкози до інсуліну натще є корисним показником чутливості до інсуліну у жінок із синдромом полікістозних яєчників, Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, том 83, випуск 8, 1 серпня 1998 року, сторінки 2694–2698, https://doi.org/10.1210/jcem.83.8.5054

реферат

Жінки з синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ) є глибоко стійкими до інсуліну, а результуюча гіперінсулінемія посилює репродуктивні відхилення синдрому. Агенти, що покращують резистентність до інсуліну та знижують рівень циркулюючого інсуліну, можуть забезпечити нові терапевтичні способи СПКЯ. Таким чином, виявлення підгрупи жінок із СПКЯ, які є найбільш резистентними до інсуліну, може бути корисним для вибору жінок, які будуть реагувати на цю терапію. Ми вивчили кореляцію базового та перорального рівня глюкози та стимуляції глюкози та інсуліну, а також співвідношення глюкози/інсуліну (G: I) натще і стимульоване з параметрами чутливості до інсуліну, отриманими за допомогою частого вибіркового тесту толерантності до глюкози (FSIGT), щоб оцінити простий скринінговий тест на резистентність до інсуліну при СПКЯ. Сорок жінок СПКЯ (у віці 18–40 років; індекс маси тіла> 26 кг/м 2) та 15 контрольних жінок, які відповідали віку, вазі та етнічній приналежності, проходили як пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT) 75 г, так і FSIGT. Індекс чутливості до інсуліну (СІ) розраховували, застосовуючи мінімальну модель кінетики глюкози до динаміки рівня глюкози та інсуліну в плазмі крові під час FSIGT. Найкраща кореляція СПКЯ між СІ та рівнем голодування була виявлена із співвідношенням G: I натще (r = 0,73; P

ПОЛІКИСТИЧНИЙ синдром яєчників (СПКЯ) є найпоширенішим ендокринним розладом жінок у передменопаузі, що характеризується гіперандрогенною хронічною ановуляцією (1). Жінки з СПКЯ мають глибоку резистентність до інсуліну, і результуюча гіперінсулінемія відіграє певну роль у патогенезі репродуктивних порушень (2–4). Аномалії дії інсуліну погано виявляються при одноразовому визначенні рівня глюкози або інсуліну (5, 6). Цей діагноз вимагає iv введення глюкози, інсуліну та/або інших речовин у дослідницьких умовах. Такі тести - це час, праця і, перш за все, економічно затратні і неможливі для широкомасштабного обстеження популяцій або рутинної інтервальної оцінки осіб, які перебувають у групі ризику.

Початкові дослідження показали, що засоби, що покращують резистентність до інсуліну та знижують рівень циркулюючого інсуліну, такі як троглітазон (7, 8) або метформін (9, 10), можуть забезпечити новий терапевтичний спосіб лікування СПКЯ. Таким чином, визначення підгрупи жінок із СПКЯ, які є найбільш стійкими до інсуліну, за допомогою простого тесту може стати більш актуальним, оскільки визначаються терапевтичні втручання, що покращують чутливість до інсуліну у жінок із СПКЯ. Отже, ми прагнули оцінити, чи існував простий показник резистентності до інсуліну у жінок СПКЯ, який добре корелював із більш залученими динамічними тестами дії інсуліну.

Предмети та методи

Предмети

Протокол дослідження

Всі дослідження проводились після 3-денної 300-грамової вуглеводної дієти та нічного голодування. Кожній жінці дозволяли відпочити протягом 0,5 год після введення внутрішньовенного катетера перед пероральним тестом на толерантність до глюкози (OGTT). Вводили 75-г пероральне навантаження глюкози і отримували кров для визначення глюкози та інсуліну через 0, 30, 60, 90 та 120 хв через катетер. У двох жінок СПКЯ ми не змогли отримати зразок через 30 хв під час ОГТТ через технічні проблеми з доступом. Толерантність до глюкози оцінювали за критеріями ВООЗ (11). Сорок три відсотки жінок СПКЯ (17 із 40) не переносили глюкозу, і всі контрольні жінки мали нормальну толерантність до глюкози.

Дію інсуліну визначали за допомогою частого зразка iv тесту на толерантність до глюкози (FSIGT) (12–14). Ці тести проводили без урахування фази менструального циклу, щоб оцінити, чи можливо все-таки виявити резистентність до інсуліну за допомогою цієї спрощеної конструкції дослідження (14). FSIGT проводили після стандартного нічного голодування 10 годин у окремий день після OGTT. Жінкам встановили два внутрішньовенні катетери, по одному в кожну руку, а потім дозволили відпочити протягом 30 хв. Через 0 хв протягом 1 хв вводили 0,3 г/кг глюкози, а через 20 хв протягом 20 с вводили 500 мг толбутаміду (Upjohn Co., Kalamazoo, MI). Зразки крові брали в -15, -10, -5, -1, 0, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140, 160 та 180 хв. Індекс чутливості до інсуліну (SI) та ефективність глюкози (SG; версія комп'ютерної програми MINMOD NUDEMM1, R. Bergman, Лос-Анджелес, Каліфорнія), а також гостра реакція інсуліну на глюкозу (AIRg) та індекс диспозиції (продукт SI × AIRg) були розраховані, як повідомлялося раніше (14).

Аналізи

Для аналізів на андроген використовували єдиний зразок крові натще, отриманий через 0 хв OGTT. Аналізи тестостерону, біологічно доступного та дегідроепіандростерону сульфату проводили, як повідомлялося раніше (7). Глюкозу вимірювали методом глюкозооксидази за допомогою аналізатора глюкози Бекмана 2 (Фуллертон, Каліфорнія), а рівні інсуліну вимірювали за допомогою наборів Diagnostic Products Corp. (Лос-Анджелес, Каліфорнія), як повідомлялося раніше (7). Перехресна реактивність з проинсулином в середній кривій аналізу становить приблизно 40%.

Визначення інсулінорезистентності

Значення СІ з контрольної групи за віком, вагою та етнічною приналежністю використовувались для визначення нормального розподілу; десятий процентиль для СІ становив менше 1,12 × 10 -4 хв -1 - (мкУ/мл). Раніше ми виявили, що цей обсяг вибірки є достатнім для визначення дисперсії в цій нормальній сукупності (14). Тоді інсулінорезистентність визначалася у жінок СПКЯ як значення СІ менше цього.

Аналіз даних

Неперервні дані порівнювали між двома групами (СПКЯ та контролі) за допомогою непарних t-тестів. Аналіз інтегральної площі під кривою (AUC) на глюкозу та інсулін визначали за формулою Тай та співавт. (15). Регресійний аналіз проводили з використанням SI як залежної змінної та OGTT натще і стимулювали рівні глюкози та інсуліну як незалежні параметри. Поступовий регресійний аналіз проводили із СІ як залежною змінною та рівнями глюкози та інсуліну натощак, AUC для глюкози та інсуліну та співвідношенням G: I натще. Дані аналізували за допомогою StatView 4.5 для Macintosh (Abacus Concepts, Берклі, Каліфорнія). Криві оператора приймача (ROC) були створені шляхом обчислення чутливості та специфічності фіксованих точок відсічення різних досліджуваних параметрів. Значення подаються як середнє значення ± sd. P Таблиця 1. За конструкцією між двома групами не було суттєвих відмінностей у віці чи вазі. Співвідношення обхвату талії/стегна у жінок СПКЯ було значно вищим, ніж у жінок контрольної групи (0,84 ± 0,08 проти 0,78 ± 0,05; Р −4 хв -1 - (мкУ/мл); Р Таблиця 1.

Клінічні та біохімічні особливості досліджуваних

Значення - це середнє значення ± sd .

Клінічні та біохімічні особливості досліджуваних

Значення - це середнє значення ± sd .

СІ найбільш корелював із співвідношенням 2 год G: I (F = 46,7; P Таблиця 2), а потім співвідношенням G: I натще (F = 42,0; P Рис. 1). Існувала слабша, але значна кореляція між співвідношенням G: I натще з AIRg при СПКЯ (r = 0,43; F = 8,7; P Таблиця 2.