Тилоз при раку стравоходу Діагностика, управління та молекулярні механізми Orphanet Journal of
Анотація
Вступ
Цей огляд узагальнює сучасну практику діагностики, лікування та лікування рідкісного генетичного розладу тилозу з раком стравоходу в контексті сучасного розуміння молекулярних основ цієї хвороби. Цей огляд призначений для широкої аудиторії, яка цікавиться цією рідкісною формою сімейного раку з клінічної чи біомедичної точки зору. Захворювання зазвичай діагностується після спостереження за станом шкіри при тилозі та сімейного анамнезу, але останні досягнення в діагностиці на основі ДНК дозволили зробити більш об’єктивний підхід. Нарешті, ми обговорюємо невирішені проблеми, висвітлюючи ранню стадію досліджень молекулярних процесів, що лежать в основі цього розладу.
Назва хвороби/синоніми
Тилоз при раку стравоходу (TOC) (OMIM 148500)
Тилоз - карцинома стравоходу
Пальмоплантарний гіперкератоз-синдром карциноми стравоходу (ORPHA2198)
Пальмоплантарна кератодермія при раку стравоходу
Keratosis palmaris et plantaris при раку стравоходу
Keratosis palmoplantaris-синдром карциноми стравоходу
Визначення
Тилоз при раку стравоходу характеризується потовщенням шкіри рук і ніг (вогнищева, неепідермолітична форма долонеплантарної кератодермії), пов’язаною з дуже високим ризиком розвитку плоскоклітинного раку стравоходу протягом усього життя (OSCC).
Епідеміологія
Вперше тилоз з раком стравоходу був описаний у двох великих сім'ях Ліверпуля (Великобританія) [1], більша з яких була розглянута в 1994 р. [2]. На цьому етапі було ідентифіковано 345 членів сім'ї, у 89 з яких діагностовано тилоз, а 57 ще живі. З тих пір було встановлено, що дві родини Ліверпуля насправді є далекими родичами [3]. Подібні, але менші родоводи були зареєстровані з Німеччини [4], США [5], Фінляндії [6], Іспанії [7] та Бразилії [8]. Поширеність розладу серед загальної популяції невідома, але, ймовірно, буде менше одного на 1 000 000.
Клінічний опис
Тилоз (hyperkeratosis palmaris et plantaris) - це вогнищева, неепідермолітична форма кератодермії, що характеризується ділянками жовтувато-потовщених бляшок, обмеженими ділянками тяжкості та/або тертя на долонях і підошвах [5, 9]. Шкірні особливості повністю проникають і зазвичай виявляються у віці від 7 до 8 років, але можуть проявлятися до пізнього дозрівання [2]. Ураження шкіри можуть ускладнюватися дискомфортом, тріщинами та інфекціями, а також можуть включати фолікулярні папули та шкірні роги. Пошкодження стравоходу представлені невеликими (2–5 мм), білими, поліплоїдними ураженнями, розсіяними по всьому стравоходу (рис. 1). Кількість та розмір цих захворювань різняться залежно від особи, але не погіршується з віком або до розвитку карцином. Крім того, описано лейкокератоз порожнини рота [10, 11]. Хоча ураження ротової порожнини вважаються переважно доброякісними, зафіксовано два випадки плоского раку ротоглотки (Елліс, особисте спостереження).
Доброякісні ураження стравоходу у осіб із ліверпульського тиозу із сімейством раку стравоходу. a ураження стравоходу у жінки 32 років за допомогою звичайної візуалізації; ураження стравоходу у 61-річного чоловіка за допомогою вузькосмугової візуалізації
Загалом 21 із 89 членів споріднених членів Ліверпуля, розглянутих у 1994 р. [2], померли від неоплазії стравоходу, а 11 - з інших причин. Підраховано, що ризик розвитку раку стравоходу у сім’ї Ліверпуль становить 95% у віці 65 років. Однак у цьому невеликому обсязі вибірки вік предлежания у осіб із тилозом не значно нижчий, ніж для плоскоклітинного раку стравоходу ( OSCC) серед загальної популяції (Елліс, особисте спілкування), ані віддалені метастази не є більш-менш поширеними. Невідомо збільшення частоти інших поширених карцином у цих пацієнтів.