Титин і CK2α є новими внутрішньоклітинними мішенями при гострих перевагах, пов’язаних із застосуванням інсуліну на

Анотація

Передумови

Попередні дослідження продемонстрували, що споживання вуглеводів з високим вмістом може спричинити метаболічний синдром (MetS) у щурів-самців з вираженими порушеннями серцевої діяльності. Крім того, дослідження згадали деякі переваги застосування інсуліну щодо цих ускладнень, але серед їхніх результатів є значні розбіжності. Тому ми прагнули розширити наші знання про вплив in vitro інсуліну на дисфункцію лівого шлуночка, а також на виділені кардіоміоцити щурів MetS.

мішенями

Результати

На рівні функції органів гостре застосування інсуліну (100 нМ) надало важливий сприятливий вплив на тиск у лівих шлуночків у щурів MetS. Крім того, для лікування свіжоізольованих кардіоміоцитів щурів MetS інсуліном забезпечувалося значне відновлення підвищеного внутрішньоклітинного рівня Са 2+, а також суттєве запобігання потенціалу пролонгованої дії шляхом збільшення депресованих K + -канальних струмів. Інсулін також нормалізував клітинні рівні підвищеної АФК та ​​фосфорилювання ПКСα, разом з нормалізацією апоптотичних маркерів у кардіоміоцитах MetS за допомогою інсулін-опосередкованої регуляції фосфо-Akt. Оскільки не тільки підвищена PKCα-активність, але й зниження фосфо-Akt є ключовими модуляторами зміцнення кардіоміоцитів на основі титину при гіперглікемії, лікування кардіоміоцитами інсуліном запобігало активації титину за вищевказаними шляхами. Крім того, активацію CK2α та NOS-фосфорилювання можна запобігти за допомогою лікування інсуліном. Механічно ми виявили, що порушення сигналізації інсуліну та підвищена активність PKCα та CK2α, а також пригнічене фосфорилювання Akt є ключовими модуляторами жорсткості кардіоміоцитів на основі титину у щурів MetS.