Визначення мілдронату в плазмі та сечі людини за допомогою UPLC – позитивної тандемної маси іонного електророзпилювача

Анотація

Простий, швидкий та селективний метод визначення концентрації мілдронату в плазмі та сечі людини за допомогою надшвидкої рідинної хроматографії – тандемної мас-спектрометрії (UPLC-MS-MS) був розроблений та затверджений. Виявлення проводили на тандемному мас-спектрометрі з потрійним квадруполем за допомогою режиму багаторазового контролю за допомогою іонізації електророзпилювачем м/з 147,2–58,0 для мілдронату та м/з 147,2–87,8 для внутрішнього стандарту, карбахол. Розділення UPLC проводили за допомогою колонки UPLC BEH HILIC. Рухлива фаза складалася з 0,08% мурашиної кислоти в 30 мМ розчині ацетату амонію та ацетонітрилу (23:77, v/v). Зразки плазми витягували з плазми шляхом осадження білка, а зразки сечі розбавляли рухливою фазою. Час аналізу становив 3,5 хв для кожного зразка. Лінійні калібрувальні криві становили від 0,10 до 100,00 мкг мл −1 у плазмі людини та від 0,50 до 600,00 мкг мл −1 у сечі. Цей метод був успішно застосований до фармакокінетичного дослідження у здорових добровольців. Після одноразового внутрішньовенного введення 250, 500 та 750 мг мілдронату період напіввиведення (т 1/2) становили (2,74 ± 0,67), (4,86 ± 0,82) та (5,16 ± 0,77) год відповідно. т 1/2 для дози 250 мг суттєво відрізнявся від інших дозувань (