Втрата нирково-канальцевого PGC-1α посилює індукований дієтою нирковий стеатоз та віковий сечовий процес

Affiliation Biozentrum, Базельський університет, Klingelbergstrasse 50/70, CH-4056, Базель, Швейцарія

Крістоффер Свенссон,
Свенія Шнайдер,
Беттіна Кардель,
Крістоф Гандшин

Цифри

Анотація

Нирка має високу енергетичну потребу і залежить від окисного метаболізму для виробництва АТФ. Відповідно, нирка багата мітохондріями, а дисфункція мітохондрій є загальним знаменником кількох захворювань нирок. Хоча головний регулятор мітохондріального активатора проліфератора пероксисоми γ-коактиватор 1α (PGC-1α) сильно виражений у нирках, його роль у нирковій фізіології досі незрозуміла. Тут ми показуємо, що PGC-1α є транскрипційним регулятором метаболічних шляхів мітохондрій у нирках. Більше того, ми демонструємо, що миші з індукованою нефроном специфічною інактивацією PGC-1α в нирках виявляють підвищену екскрецію натрію з сечею, посилюють нирковий стеатоз під час метаболічного стресу, але нормальну регуляцію артеріального тиску. Загалом, PGC-1α здається в основному необхідним для базальної фізіології нирок. Однак роль PGC-1α у біогенезі мітохондрій нирок вказує на те, що активація PGC-1α в контексті ниркових розладів може бути вагомою терапевтичною стратегією для поліпшення дисфункції мітохондрій нирок.

Цитування: Svensson K, Schnyder S, Cardel B, Handschin C (2016) Втрата нирково-канальцевого PGC-1α посилює дієтологічний нирковий стеатоз та вікову екскрецію натрію з сечею у мишей. PLoS ONE 11 (7): e0158716. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158716

Редактор: Франциска Тейліг, Анатомія, ШВЕЙЦАРІЯ

Отримано: 9 лютого 2016 р .; Прийнято: 21 червня 2016 р .; Опубліковано: 27 липня 2016 р

Наявність даних: Дані масиву виразів були депоновані у сховищі генетичної експресії (GEO) під номером приєднання GSE80618.

Фінансування: Цей проект фінансувався грантом Консолідатора ERC 616830-MUSCLE_NET, Швейцарським національним науковим фондом, SystemsX.ch, Швейцарським товариством з досліджень м’язових захворювань (SSEM), “Novartis Stiftung für medizinisch-biologische Forschung”, Базельський університет і біоцентра. Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Скорочення: DOX, доксициклін; HFD, дієта з високим вмістом жиру; ISMARA, інтегрований аналіз реагування на мотиви діяльності; ЛСД, дієта з низьким вмістом солі; мтДНК, мітохондріальна ДНК; NiPKO, нефрон-специфічний індуцибельний PGC-1α нокаут; PGC-1α, активований проліфератором пероксисом рецептор γ-коактиватор 1α; PPAR, рецептор, що активується проліфератором пероксисоми; rtTA, зворотний контрольований тетрацикліном трансактиватор; TF, фактор транскрипції

Вступ

Нирка є важливим органом для очищення відходів метаболізму з крові, для підтримки балансу солі та рідини в організмі та для гомеостазу артеріального тиску. Це досягається за допомогою пасивної фільтрації плазми в клубочку, яка поєднана з системою транспортерів вздовж нефрону, відповідальних за підтримку системного гомеостазу поживних речовин та солей [1]. Трубна реабсорбція є енерговитратним процесом і більшість АТФ (