Молодший вік при постановці діагнозу схиляє до відновлення слизової при целіакії на безглютеновій дієті A
Ролі Концептуалізація, методологія, адміністрування проектів, візуалізація, написання - оригінальний проект, написання - огляд та редагування
Партнерський інститут трансляційної медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Ролі Формальний аналіз, візуалізація
Партнерський інститут біоаналізу Університету Печа, Печ, Угорщина
Ролі Адміністрація проекту, ресурси, нагляд, перевірка
Інститут трансляційної медицини, Печський університет, Печ, Угорщина, Угорська академія наук - Університет Сегеда, Мультидисциплінарна дослідницька група імпульсу гастроентерології, Сегед, Угорщина
Написання ролей - оригінальний проект
Партнерський відділ гастроентерології, 1-й відділ внутрішньої медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Написання ролей - огляд та редагування
Партнерський відділ гастроентерології, 1-й відділ внутрішньої медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Написання ролей - огляд та редагування
Партнерський інститут трансляційної медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Ролі Курація даних, Розслідування
Партнерський відділ педіатрії, Печський університет, Печ, Угорщина
Написання ролей - оригінальний проект
Партнерський відділ гастроентерології, 1-й відділ внутрішньої медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Написання ролей - оригінальний проект
Афілійований відділ психіатрії та психотерапії Університету Печа, Печ, Угорщина
Ролі Курація даних, Розслідування
Партнерський інститут трансляційної медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Ролі Курація даних, Розслідування
Партнерський інститут трансляційної медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Ролі Курація даних, Розслідування
Партнерський інститут трансляційної медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
Ролі Курація даних, Розслідування
Афілійований відділ педіатрії, Сегедський університет, Сегед, Угорщина
Ролі Концептуалізація, методологія, адміністрування проектів, нагляд, перевірка, написання - оригінальний проект
Партнерський відділ гастроентерології, 1-й відділ внутрішньої медицини, Печський університет, Печ, Угорщина
- Жолт Сазач,
- Петра Матрая,
- Петр Хеджі,
- Імре Сабо,
- Арон Вінче,
- Марта Баласко,
- Бернадетт Мосдосі,
- Патрісія Сарлош,
- Марія Саймон,
- Каталін Марта
Цифри
Анотація
Передумови та цілі
Стійке ураження кишечника пов’язане з вищим рівнем ускладнень при целіакії. Ми мали на меті оцінити потенційні модифікатори відновлення слизової.
Матеріали і методи
Ми перевірили бази даних (PubMed, Embase, Cochrane Trials та Web of Science) для публікацій про целіакію. Були включені статті, що обговорювали (1) хворих на целіакію (2) подальшу біопсію та (3) відновлення слизової після початку безглютенової дієти. Первинним результатом було проведення всебічного аналізу повного відновлення слизової оболонки (тобто, марш 0 при подальшому спостереженні). Ми порівняли показники відновлення дітей із показниками відновлення дорослих. Пацієнти, які дотримуються суворого дієтичного режиму без глютену, були включені в підгрупу. Підсумовані бальні оцінки, 95% довірчі інтервали (CI) та 95% прогностичні інтервали (PI) були розраховані. Неоднорідність перевіряли за допомогою I 2 -статистики. Реєстраційний номер PROSPERO - CRD42016053482.
Результати
H: висока якість, L: низька якість, NR: не повідомляється, P: перспективний, R: ретроспективний.
Об'єднані ефекти
Тут ми об’єднали гістологічні коефіцієнти відновлення слизової оболонки тонкої кишки. Об'єднаний коефіцієнт повного відновлення слизової, розрахований за 37 дослідженнями, становив 0,36 (ДІ: 0,28-0,44, ПІ: -0,12-0,84; І 2: 98,4%, р 2: 97,5% p Рис. 2. Лісова ділянка: Повні коефіцієнти відновлення слизової кожного дослідження.
Підгрупи та метарегресії
Діти продемонстрували вищий контроль відношення Марша 0: 0,65 (ДІ: 0,44–0,85, ІП: -0,10–1,39; І 2: 96,5%, р 2: 96,3%, р. Рис. 3. Лісова ділянка: Повні коефіцієнти відновлення слизової оболонки дітей до -порівняння дорослих.
У підгрупі суворого дотримання дієти контрольний коефіцієнт Марша 0 становив лише 0,47 (файл S2), а коефіцієнт контролю Марша 0–2 - 0,72 (файл S1). Подібні коефіцієнти відновлення ми отримали, коли включили лише пацієнтів з хорошою дієтичною приналежністю та принаймні 12-місячним спостереженням: 0,44 та 0,77 для контрольних Марш 0 та 0–2 відповідно.
На 12-му місяці безглютенової дієти лише 38% (рис. 4) та 54% (файл S1) пацієнтів досягли повного відновлення слизової та зникнення атрофії ворсинок відповідно.
Контрольні співвідношення Марша 0 та 0–2, розраховані Маршем або Маршем-Обергубером, суттєво не відрізнялись (p> 0,10). Ні дизайн дослідження (проспективне проти ретроспективного), ні метод, що застосовується для оцінки дотримання дієти, не впливали на коефіцієнти відновлення (р> 0,10). Коефіцієнт контролю Марша 0–2 був вищим у дослідженнях, включаючи лише пацієнтів з атрофією ворсин на діагнозі, порівняно з включенням пацієнтів з меншим гістологічним пошкодженням. Однак рівень значущості був лише прикордонним (p = 0,09).
Тест I 2 показав значну неоднорідність (за винятком підгрупи пацієнтів з 12-місячною дієтою з помірною неоднорідністю), яка виявилася значною в підгрупах та між ними (p Таблиця 2. Результати аналізів підгруп.
Вік на момент діагностики показав значну негативну лінійну кореляцію з контрольним співвідношенням Марша 0–2 (p Таблиця 3. Детальні результати метарегресій.
Якість доказів
Цей мета-аналіз включав спостережні дослідження, 21 з яких (34%) були ретроспективними, і більшість з них були неконтрольованими (таблиця S5). Ми оцінили якість доказів як дуже низьку через ризик упередженості, непослідовності та великої кількості неконтрольованих досліджень.
Аналіз чутливості
Видалення статей з високим ризиком [13, 36] не вплинуло на статистичну значимість.
Ефект невеликого дослідження
Ми не змогли довести наявність ефекту малого дослідження (p = 0,93 та p = 0,11 для об’єднаних контрольних результатів Марша 0 та 0–2 відповідно) (файл S4).
Обговорення
Тут ми мали на меті дослідити гістологічні коефіцієнти відновлення слизової оболонки тонкої кишки у хворих на целіакію, яким піддавали GFD, з особливим акцентом на модифікуючий вплив віку на діагностику. Наші висновки узгоджуються з попереднім мета-аналізом, коли стійку ворсинчасту атрофію було виявлено приблизно у третини (38%) популяції целіакії, а діти, як правило, мали нижчий коефіцієнт атрофії (19%) порівняно з дорослими (38%) [74]. Тут ми підтвердили, що стійкий коефіцієнт атрофії ворсин незрозуміло часто зустрічається у лікуваних хворих на целіакію (приблизно у третини пацієнтів), так само як і у стійких аномалій слизової оболонки (приблизно у двох третин пацієнтів). Отже, дві третини пацієнтів мали інтактну ворсинчасту архітектуру (файл S1), і одна третина з них досягла повного відновлення слизової оболонки (рис. 2). Ми також виявили, що діагностика в дитячому віці була тісно пов'язана з вищими показниками повного відновлення (65% проти 24% та 74% проти 58% для повного одужання (рис. 3) та зникнення атрофії ворсинок (файл S1)). Сприятливий вплив раннього віку на діагностику також підтверджено регресійним аналізом (таблиця 3 та файл S3).
Як ми і очікували, статистика виявила значну неоднорідність і, як наслідок, широкі прогностичні інтервали (таблиця 2), що відображає відмінності в налаштуваннях дослідження, базових характеристиках, часі подальшого спостереження, дотриманні дієти та методології (таблиці S6 та S7).
Дослідження гетерогенності
Теоретично правдоподібно, що швидкість одужання у людей різниться, тому важко відрізнити тих, хто має повільне, поступове поліпшення, від тих, хто має постійні пошкодження, не беручи повторних зразків. Первісне передлежання, таке як класична целіакія [109] або мальабсорбція [8], може вимагати більш тривалого часу для відновлення, можливо, через більш серйозні початкові пошкодження. Також можливо, що відновлення слизової періодично відбувається відповідно до інтенсивності спонтанного або глютенового місцевого запалення. Експресія слизової оболонки генів, активованих у відповіді Th1 (наприклад, STAT1, IRF1), залишалася все ще посиленою і супроводжувалася пригніченою реакцією Th2 після 1 року GFD [110]. Низькі коефіцієнти відновлення (незважаючи на тривалий, суворий GFD) можуть пояснюватися цією глютеновою імунною дисрегуляцією та постійним запаленням.