Obesogen - огляд тем ScienceDirect

Обезогени визначаються як хімічні речовини, які неналежним чином змінюють ліпідний гомеостаз для сприяння адипогенезу та накопиченню ліпідів.

огляд

Пов’язані терміни:

  • Ендокринні руйнівники
  • Адипоцит
  • Жирова тканина
  • Ейкозаноїдний рецептор
  • Діетилстильбестрол
  • Рецептор, що активується проліфератором пероксисом
  • Ядерний рецептор
  • В природних умовах
  • Трибутилолтин

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Обезогени

Анотація

Обезогени - це хімічні речовини, які порушують нормальний гомеостатичний контроль в організмі таким чином, що сприяють адипогенезу та накопиченню ліпідів. Вони є хімічними речовинами, яким люди піддаються майже безперервно в продуктах харчування та напоях, які вони споживають, та в продуктах, які вони вживають. Ці агенти можуть діяти за будь-яким із декількох механізмів, включаючи зв'язування з ядерними рецепторами та порушення контролю транскрипції, перешкоджаючи нормальній активності стероїдних гормонів та порушуючи нормальний метаболічний баланс, який контролюється нейроендокринною системою. Багато найбільш відомих та найбільш інтенсивно вивчених обезогенів також є ендокринними руйнівниками.

Ендокринні порушення та порушення енергетичного обміну

15.2.1 Механізми дії

Обезогени викликають збільшення ваги, змінюючи ліпідний гомеостаз, сприяючи адипогенезу та накопиченню ліпідів, і це може відбуватися за різними механізмами, включаючи такі:

Збільшення кількості жирових клітин (адипоцитів)

Збільшення розміру жирових клітин (адипоцитів), накопичення жиру на клітину або обох

Зміна ендокринних шляхів, відповідальних за контроль розвитку жирової тканини

Зміна гормонів, що регулюють апетит, ситість та харчові уподобання

Зміна базового рівня метаболізму

Зміна енергетичного балансу для сприяння збереженню калорій

Зміна чутливості до інсуліну та ліпідного обміну в ендокринних тканинах, таких як підшлункова залоза, жирова тканина, печінка, шлунково-кишковий тракт, мозок та м’язи

Зрілі адипоцити генеруються з мультипотентних стромальних клітин (МСК) тканин плода та дорослих [31]. Ці MSC можуть диференціюватись на кілька різних типів клітин in vitro, включаючи не тільки жирову тканину, але також кістки, хрящі та м’язи; та вплив вагітних мишей на трибутилолін утворювали МСК, які переважно диференціювались на адипоцити, а не на кістки, і які демонстрували епігенетичні зміни в статусі метилювання деяких адипогенних генів [21]. Це демонструє, що принаймні трибутилолін може діяти, змінюючи як набір, так і диференціювання жирових клітин. Чутливий час для таких змін буде під час розвитку жирової тканини на ранніх термінах життя, що може пояснити вікна чутливості під час внутрішньоутробного або раннього постнатального життя для розвитку ожиріння (див. Главу 13).

Іншим механізмом дії ОДГ може бути зміна енергетичного балансу між споживанням та витратою енергії. Це може статися через зміну апетиту, ситості та харчових уподобань. Це також може відбуватися через зміну фізичної активності, швидкості метаболізму в спокої, адаптивного термогенезу та темпів зростання. Хоча було показано, що BPA викликає ожиріння в експериментальних дослідженнях [8] і присутній у понад 90% зразків сечі в Сполучених Штатах [43], будь-яка зв'язок між рівнем BPA в сироватці крові та масою жиру залишається суперечливою [44]. Однак нещодавно було виявлено, що рівні BPA корелюють з циркулюючими рівнями адипонектину, лептину та греліну у людей, що припускає, що BPA може також діяти, втручаючись в гормональний контроль голоду та ситості [45]. .

Небезпеки та хвороби

Ожиріння, метаболічний синдром, діабет

Обезогени визначаються як сполуки, які спричиняють збільшення ваги. Вони можуть діяти безпосередньо на збільшення кількості жирових клітин або накопичення жиру всередині клітин. Як варіант, вони можуть діяти менш безпосередньо через зміну апетиту, швидкості метаболізму або енергетичного балансу. Вплив деяких стійких органічних забруднювачів, фталатів та бісфенолу А може спричинити ожиріння на моделях тварин, і такі сполуки дедалі частіше причетні до швидкого зростання ожиріння, метаболічного синдрому та діабету у молодих людей. Незважаючи на те, що механізми ще слід виявити, було показано, що деякі з цих сполук можуть активувати активований рецептором проліфератора пероксисоми, і активація цього рецептора є важливим шляхом для адипогенезу та ожиріння.

Ендокринні руйнівники

Анотація

Гіпотеза обезогену постулює роль хімічних забруднювачів навколишнього середовища, які порушують гомеостатичний контроль та адаптаційні механізми для сприяння збільшенню ваги, залежного від жиру, що призводить до ускладнень ожиріння та метаболічного синдрому. Один із найпряміших молекулярних механізмів зв’язку хімічного впливу навколишнього середовища з порушеною фізіологією викликає забруднювачі, що імітують ендогенні ендокринні гормони або біоактивні дієтичні сигнальні метаболіти, які служать лігандами ядерних рецепторів. Забруднювач органотину трибутилолтин може проявляти токсичність за допомогою багатьох механізмів, але нещодавно було показано, що він зв'язує, активує та опосередковує регуляцію транскрипції RXR – PPARγ, що є центральним для ліпідного обміну та біології адипоцитів. Також повідомляються дані, що підтверджують довготривалий обезогенний вплив на жирову тканину всього тіла. Органотини представляють важливу модельну тест-систему для оцінки впливу та епідеміологічного значення хімічних образів як факторів, що сприяють ожирінню та метаболічному здоров’ю людини.