Центральне управління глюкокортикоїдами сприяє збільшенню ваги та збільшенню 11β-гідроксистероїду

Афілійована лабораторія метаболізму, кафедра внутрішніх хвороб, медичний факультет, Женевський університет, Женева, Швейцарія

Філіальна лабораторія масової спектрометрії, Інститут медичних досліджень Queen's, Единбург, Великобританія

Афілійований відділ молекулярної та системної токсикології, Відділ фармацевтичних наук, Базельський університет, Базель, Швейцарія

Крістель Вейрат-Дюребекс,
Ніколас Деблон,
Орелі Кайон,
Рут Ендрю,
Хорді Алтірріба,
Алекс Одерматт,
Франсуаза Ронер-Жанрено

Цифри

Анотація

Цитування: Veyrat-Durebex C, Deblon N, Caillon A, Andrew R, Altirriba J, Odermatt A, et al. (2012) Центральне управління глюкокортикоїдами сприяє збільшенню ваги та збільшенню експресії 11β-гідроксистероїддегідрогенази типу 1 у білій жировій тканині. PLoS ONE 7 (3): e34002. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034002

Редактор: Сільвана Гаетані, Римський університет Сапієнца, Італія

Отримано: 12 липня 2011 р .; Прийнято: 24 лютого 2012 р .; Опубліковано: 30 квітня 2012 р

Фінансування: Ця робота була підтримана грантами Швейцарського національного наукового фонду N ° 3100AO-105889 FR-J та N ° 310000-112279 AO, а також грантом EUFP6 LSHM-CT-2003-503041 FR-J. Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі даних та аналізі, прийнятті рішення про публікацію чи підготовку рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

З іншого боку, 11β-HSD2, в основному експресується в тканинах-мішенях альдостерону, таких як дистальний нефрон і товста кишка, є 11β-дегідрогеназою з високою спорідненістю, яка каталізує швидку інактивацію ГХ. Цікаво, що нещодавно повідомлялося, що 11β-HSD2 експресується в адипоцитах та стромо-судинній фракції жирової тканини пацуків із ожирінням та людей [21], [22], припускаючи, що цей фермент може відігравати важливу роль у інактивації та доступності внутрішньоклітинної ГХ. для GR у цій тканині [23].

Методи

Заява про етику

Усі процедури проводились відповідно до та затверджено Інституційним етичним комітетом з догляду за тваринами в Женеві та Кантональним ветеринарним управлінням (експеримент ID 1034/3025/2).

Тварини

Самці щурів Wistar (200–225 г) та SD (200–225 г) були придбані у Шарль-Рівер (Л'Арбрель, Франція) і розміщені при контрольованій температурі (23 ° C) та освітленні (світло ввімкнено: 0700–1900 год) . Їм було дозволено вільний доступ до води та стандартної лабораторної дієти (RMI, Hersteller, Essex, UK) (14,7% білків, 2,6% жиру, 68,0% вуглеводів). Вага тіла та споживання їжі реєстрували вранці (0830–0930 год).

Інтрацеребровентрикулярна (icv) інфузія дексаметазону

Периферична (sc) інфузія дексаметазону

Після тижня адаптації щури SD були індивідуально розміщені та піддані хірургічним процедурам. Їх короткочасно знеболювали ізофлураном, а осмотичні міні-насоси (Alzet®, модель 1003D) доставляли або транспортний засіб (0,9% NaCl) (контрольна група, n = 8), або 5 мкг/день дексаметазон (n = 9) підшкірно імплантували протягом двох днів. . Щурів приносили в жертву анестезією на ізофлуран і швидким відсіканням голови між 0900 і 1200 год. Зразки крові та тканини збирали, як описано вище.

Непряма калориметрія (LabMaster)

Різні метаболічні параметри, спонтанну активність, а також поведінку їжі та пиття вимірювали за допомогою 12-клітинної системи непрямої калориметрії LabMaster (TSE Systems GmbH, Берлін, Німеччина) Центру фенотипування дрібних тварин (CMU, Женевський університет, Женева), при контрольованій температурі (22 ± 1 ° C) та освітленні (12 год цикл світло-темрява). Система калориметрії являє собою розімкнуту ланцюг, що визначає споживання O2 (мл/год/кг), вироблення СО2 (мл/год/кг), швидкість дихального обміну (RER = VCO2/VO2, де V - об’єм) і тепло, що виробляється тварина (ккал/год/кг). Виявлення місцезнаходження та рухів тварин проводиться за допомогою інфрачервоних пар датчиків, розташованих смужками для горизонтальної активності, розрізняючи амбулаторні та тонкі рухи. LabMaster також складається з комбінації високочутливих датчиків годування та пиття для автоматизованих вимірювань в Інтернеті. Перед записом тваринам дозволяли 14-денний період акліматизації у навчальних клітинах. Вимірювання проводили протягом 48 год інфузії сольового розчину або дексаметазону.

Склад тіла

Кількісний аналізатор ядерно-магнітного резонансу EchoMRI-700 (Echo Medical Systems, Х'юстон, Техас) використовували для вимірювання загальної кількості жиру та сухої маси тіла в кінці процедур. Крім того, різні депо білої жирової тканини (пахові, епідидимальні, периренальні та мезентеріальні) ретельно розтинали і зважували після жертви.